Впервые в России врачи Национального центра хирургии им. А.В. Вишневского выполнили гибридное хирургическое вмешательство особой сложности: за один наркоз они провели не две, как в стандартной гибридной хирургии, а три разные операции – по поводу критического стеноза аортального клапана, критических сужений ствола левой коронарной артерии, передней нисходящей и огибающей артерий, а также рака желудка.

Пойти на столь неординарный и смелый шаг врачей заставила уникальность ситуации. Все три заболевания, которыми страдала 72-летняя женщина, угрожали ее жизни в равной мере. При этом в хирургическом плане они оказались «несовместимыми»: попытка отдельно выполнить хотя бы одну из трех необходимых ей операций могла завершиться гибелью пациентки.

– В нашей практике часто бывает, что мы сначала отправляем онкологических больных, у которых есть патология каротидных (питающих головной мозг) либо коронарных (питающих сердце) сосудов, на коррекцию к сосудистым или рентгенэндоваскулярным хирургам, благо в Центре хирургии имени Вишневского есть такие отделения. И уже после этого, через несколько дней берем их на операцию по поводу онкологического заболевания. Тем самым мы минимизируем риски, связанные с сосудами и сердцем. Но такая схема применяется в стандартных ситуациях, а в данном случае ситуация была нестандартная, – рассказывает руководитель отделения реконструктивной хирургии пищевода и желудка НМИЦХ им. А.В. Вишневского, доктор медицинских наук, профессор Дмитрий Валерьевич Ручкин.

Из-за серьезной болезни сердца женщина не смогла бы выдержать большую открытую операцию по поводу рака желудка. Чтобы устранить аортальный стеноз и восстановить проходимость коронарных артерий, необходимо было выполнить хирургическое протезирование аортального клапана и операцию аорто-коронарного шунтирования. Однако и здесь возникло препятствие: после операций на сердце и сосудах пациентам сразу же назначают антиагрегантные препараты, а при раке желудка это неизбежно вызовет внутреннее кровотечение, и можно не успеть спасти человека.

Врачебный консилиум во главе с директором Центра Вишневского, академиком РАН Амираном Шотаевичем Ревишвили принял единственно возможное в этой ситуации решение: в связи с высоким хирургическим риском отказаться от проведения открытых хирургических вмешательств на аортальном клапане и коронарных артериях, а выполнить эндоваскулярное транскатетерное протезирование аортального клапана и стентирование коронарных артерий, после чего к своей работе сразу должны приступить специалисты отделения реконструктивной хирургии пищевода желудка. То есть предполагалось сделать пациентке все три операции за один наркоз.

Утром больную взяли в рентгеноперационнную, провели анестезию и ввели дозу антиагрегантов. Сначала выполнили стентирование коронарных сосудов. Убедившись в том, что первый этап завершился благополучно, сразу перешли ко второй операции – эндоваскулярному протезированию аортального клапана. Все это в общей сложности заняло у хирургов три часа. После этого пациентку, не выводя из наркоза, перевезли в реанимацию, где в течение двух часов понаблюдали за ее состоянием. Наконец, следующим этапом в абдоминальной операционной провели открытое хирургическое вмешательство – удалили пораженный опухолью желудок и сформировали новый из фрагмента тонкого кишечника.

Как подчеркивает руководитель Центра рентгенэндоваскулярной хирургии НМИЦХ им. А.В. Вишневского, академик РАН Баграт Гегамович Алекян, данный случай – не просто гибридная хирургия в чистом виде, когда для оперативного лечения одного пациента используются разные подходы – открытое вмешательство и эндоваскулярное, а максимально сложный вариант «гибрида», поскольку одномоментно проводились разные операции по поводу разных заболеваний.

– Это была ситуация, когда кажется, что у задачи нет решения. Но, если поддаться отчаянию, не будет прогресса в медицине. Надо преодолеть страх, трезво взвесить свои возможности и использовать весь накопленный опыт. Разумеется, браться за выполнение подобных операций можно только в крупных клиниках, где есть отделения и специалисты разных профилей, дополняющие друг друга. В этом и заключается «фишка» федерального центра хирургии: мы не должны «сортировать» пациентов и заниматься только чем-то одним. К примеру, хирургией только сосудов мозга, или только сосудов сердца, или сосудов ног. Мы должны и будем заниматься и тем, и другим, и третьим, да еще в сочетании с другими заболеваниями, в том числе онкологическими. Как было в данном случае. Только при такой организации работы хирургической службы «отказных» пациентов будет все меньше и меньше, – говорит академик Алекян.

Необходимо отметить, что успешный результат хирургического лечения данной пациентки в значительной степени был обусловлен не только мастерством хирургов Центра Вишневского, но также анестезиолога Вадима Андреевича Сизова, который сумел безупречно провести длительную анестезию, и реаниматолога Марианны Борисовны Раевской, которая помогла организму пациентки справиться со всеми трудностями послеоперационного периода.

В настоящее время женщина уже готовится к выписке из стационара. По словам врачей, прогноз на жизнь у нее благоприятный и со стороны сердечно-сосудистой системы, и онкологический.

Больные туберкулёзом граждане будут обязаны соблюдать все предписанные им санитарно-гигиенические правила в общественных местах, по месту жительства и работы. Соответствующий закон Госдума приняла в третьем, окончательном чтении.Автором законодательной инициативы выступило Государственное Собрание — Курултай Республики Башкортостан. Документ вводит дополнительные обязанности лицам, которые находятся  под диспансерным наблюдением в связи с туберкулёзом. Уточняются требования по соблюдению санитарно-противоэпидемического режима и выполнению санитарно-гигиенических правил в общественных местах, по месту жительства и работы.

Также больных туберкулёзом обяжут посещать медицинские противотуберкулёзные организации, проходить обследования для выявления туберкулёза и не препятствовать проведению противоэпидемических и санитарно-оздоровительных мероприятий в местах их проживания.

По словам члена Комитета Госдумы по охране здоровья Юрия Кобзева, представляющего новеллу, цель законопроекта в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия граждан России.

По данным Роспотребнадзора, в России снижается заболеваемость туберкулёзом. Так, в 2017 году этот показатель составил 48,1 на 100 тысяч человек. Ведомство каждый год занимается организацией и проведением в России Всемирного дня борьбы с туберкулёзом. Его цель — широкое информирование граждан о заболевании, а также о необходимости вовремя обращаться за медицинской помощью и вести здоровый образ жизни.

Гемостатические средства — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений. Все гемостатики, в зависимости от механизма действия, подразделяются на три большие группы:

• ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики);
• средства, усиливающие свертывание крови (коагулянты);
• средства, понижающие сосудистую проницаемость.

Рисунок 1 | Классификация гемостатиков.

1. Ингибиторы фибринолиза.

В клинической практике широкое распространение получили две группы препаратов ингибиторов фибринолиза: естественные ингибиторы фибринолиза (апротинин и его аналоги) и синтетические ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, аминометилбензойная кислота, транексамовая кислота).

Апротинин — полипептид, получаемый из легких, поджелудочной и околоушной желез крупного рогатого скота, действующий аналогично α2-антиплазмину. Апротинин разрушает свободный плазмин, практически не взаимодействует со связанным плазмином, а также угнетает активацию тромбоцитов. Являясь сериновой протеазой, апротинин блокирует калликреин-кининовую систему путем разрушения калликреина, снижает активность отдельных протеолитических ферментов, таких как: трипсин, химотрипсин, кининогеназа. Изначально препарат был включен в рекомендации по лечению острого панкреатита и панкреонекроза, однако не подтвердил свою эффективность, и показания к его применению были пересмотрены.[1]

Аминокапроновая кислота – 6-аминогексановая кислота — синтетическое производное лизина. Присоединяясь к лизин-связывающему участку плазминогена, аминокапроновая кислота обратимо блокирует процесс фибринолиза, снижает активность стрептокиназы, урокиназы, тканевых киназ, калликреина, трипсина и гиалуронидазы. Аналогичным фармакологическим эффектом обладает производное аминокапроновой кислоты — аминометилбензойная кислота, отличающаяся улучшенной фармакокинетикой. Аминокапроновая кислота снижает активность тромболитических препаратов и может быть использована для нейтрализации их эффекта.

Транексамовая кислота — транс-4-(аминометил)-циклогексанкарбоновая кислота — обратимо блокирует эффект плазминогена, адгезию лейкоцитов и тромбоцитов на поверхность тромба за счет конкурентного ингибирования активатора плазминогена. Оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие посредством подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. По мощности антифибринолитического действия транексамовая кислота значительно превосходит аминокапроновую кислоту. Активность препарата в плазме сохраняется на протяжении 7-8 часов, в тканях — до 17 часов.[2]

У больных с высоким риском массивной кровопотери в плановой хирургии (сердечно-сосудистая хирургия, травматология и ортопедия, трансплантология) применение ингибиторов фибринолиза уменьшает интраоперационную кровопотерю и снижает потребность в трансфузии донорской крови. На протяжении 20 лет проводилось множество исследований, результаты которых были неоднозначны: мнения склонялись то в пользу апротинина, то в пользу синтетических производных лизина.

В 2007 году компания Bayer завершила исследование BART (Blood conservation using antifibrinolytics in a randomized trial), в котором было изучено действие апротинина у кардиохирургических больных высокого риска. Исследователи выявили большой риск летальных исходов и осложнений при использовании апротинина. В группе апротинина количество больных с массивной кровопотерей было несколько меньше, но 30-дневная летальность на 50% превышала аналогичный показатель в других группах.[3]

После публикации результатов BART компания Bayer уведомила Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о намерении изъять апротинин с рынка. Показания к назначению были пересмотрены, и препарат был исключен из списка безопасных лекарственных средств.

Огромный мета-анализ позволил сделать вывод, что транексамовая кислота обеспечивает такое же снижение периоперационной трансфузии, какое наблюдается при использовании апротинина, но более безопасна. Согласно рекомендациям Европейского общества анестезиологов по ведению пациентов с массивной периоперационной кровопотерей (2013 г.), при массивном кровотечении рекомендуется применение транексамовой кислоты (20-25 мг/кг); она может быть введена повторно или применяться в виде пролонгированной инфузии (1-2 мг/кг/ч).[4]

2. Препараты, усиливающие свертывание крови

Среди средств, повышающих скорость свертывания крови, выделяют: средства системного действия и для местного применения. К препаратам системного действия относят непрямые коагулянты (фитоменадион, менадиона натрия бисульфит) и коагулянты прямого действия (факторы свертывания: концентрат протромбинового комплекса, эптаког альфа).

Менадиона натрия бисульфит — синтетический водорастворимый аналог витамина К3. Субстратно стимулирует витамин K-редуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе витамин K-зависимых плазменных факторов гемостаза (II, VII, IX, X). Фитоменадион является синтетическим структурным аналогом витамина К1, обладает большей активностью и более ранним началом реализации эффектов (через 6-10 часов после перорального применения, против 18-24 часов у менадиона натрия бисульфита). Данная группа препаратов показана для коррекции нарушений системы гемостаза, вызванных дефицитом витамина К1, передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (варфарина), а также для предоперационной профилактики кровотечений.

Концентрат протромбинового комплекса (КПК) — лекарственный препарат, содержащий факторы II, VII, IX, X, а также следовые концентрации антитромбина III, гепарина, протеинов С и S. Основным показанием к применению КПК служит коррекция приобретенного дефицита витамин К1-зависимых факторов в экстренных ситуациях (кровотечение, экстренная операция). Помимо этого, КПК широко используется как средство для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с врожденным дефицитом одного из К1 зависимых факторов свертывания (врожденная гипопротромбинемия, врожденный дефицит фактора Стюарта – Прауэра).[5]

Эптаког альфа — рекомбинантный активированный VII фактор свертывания. Механизм действия препарата заключается в прямой активации фактора Х на поверхности активированных тромбоцитов. Это вызывает «тромбиновый взрыв» независимо от имеющейся концентрации факторов VIIIa и IXa. В результате образуется стабильный фибриновый сгусток. Считается, что эптаког альфа инициирует гемостаз только в месте повреждения ткани и не вызывает системной активации механизмов свертывания. Препарат был разработан для лечения кровотечений и проведения хирургических вмешательств у пациентов с наследственной или приобретенной гемофилией и высоким титром ингибитора факторов свертывания VIIIa или IXa. Его применение у пациентов с массивным кровотечением можно сформулировать согласно рекомендациям ESA (2013): «Применение рекомбинантного фактора VII возможно только при кровотечениях, которые не могут быть устранены хирургическими методами или путем комплексной гемостаз-корригирующей терапии». Необходимо серьезное обоснование для применения данного препарата [6].

3. Местные гемостатики

Местные гемостатики используются для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений преимущественно в неотложной хирургии и стоматологии. Данная группа включает в себя широкий спектр препаратов с различным механизмом действия.

Препараты на основе желатина, получаемого из свиной кожи, существуют в трех формах: пленка, губка и порошок. Желатин чрезвычайно гигроскопичен, и за счет этого свойства он абсорбирует влагу, увеличиваясь в размерах и заполняя тканевой дефект. Существуют комбинации желатина с тромбином, которые помимо пассивного гемостатического эффекта напрямую запускают коагуляционный каскад и активируют тромбоциты в месте нанесения. Желатин разрушается протеиназами в течение 4-6 недель. Несмотря на абсолютную индифферентность, желатин может служить в качестве хронического очага инфекции. Помимо этого, одним из существенных недостатков данных препаратов является отсутствие прочных связей с окружающими тканями [7].

Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы крови. Раствор тромбина используют только местно при капиллярных или паренхиматозных кровотечениях в ходе нейрохирургических вмешательств, операций на печени и почках, в стоматологической практике. Попадание тромбина в крупные кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз [7].

Окисленная целлюлоза выпускается в виде пленок, сеток, пучков и губок. Данный биологический агент играет роль субстрата для агрегации тромбоцитов и активации механизмов гемостаза. Целлюлоза значительно снижает рН среды, что приводит к лизису эритроцитов с образованием кислого гематина, который формирует дополнительный искусственный сгусток. Помимо этого окисленная целлюлоза обладает антибактериальным эффектом, в том числе в отношении антибиотикорезистентных микроорганизмов [7].

Микрофибриллярный коллаген, производимый из кожи крупного рогатого скота, имеет ряд преимуществ перед остальными топическими биологическими кровоостанавливающими агентами, среди которых: быстрый гемостатический эффект, минимальная реактивность тканей и высокая способность к реабсорбции. Аналогично целлюлозе, микрофибриллярный коллаген является матрицей для активации тромбоцитов, агрегации и образования тромбов [7].

Подвидом местных кровоостанавливающих средств являются гемостопы, получившие большое распространение в военной медицине. Это препараты внешнего воздействия, которые почти не влияют на свертывающую и противосвертывающую системы крови. Многообразие форм выпуска обеспечивает удобство применения в полевых условиях и полностью удовлетворяет потребностям оказания неотложной помощи при любых кровотечениях. На сегодняшний день наиболее эффективным средством считается хитозан.

Хитозан – это полисахаридный биополимер, получаемый из хитиновых панцирей ракообразных. Кровоостанавливающий эффект данного вещества достигается путем связывания хлопьев хитозана с отрицательно-заряженными эритроцитами и образования гелеобразного сгустка в месте контакта с кровью. Среди преимуществ препаратов на основе хитозана выделяют его антимикробные свойства, длительный срок хранения, стабильность при перепадах температур и безопасность при наружном использовании [8].

Наиболее известным представителем группы средств, понижающих сосудистую проницаемость, является этамзилат. Гемостатический эффект данного препарата обусловлен активацией тромбопластина в месте повреждения сосудов микроциркуляторного русла и снижением синтеза простациклина PGI-2 в эндотелии сосудов, что в конечном итоге приводит к усилению адгезии и агрегации тромбоцитов, остановке или уменьшению кровоточивости. За счет антигиалуронидазного действия этамзилат обладает ангиопротективным эффектом, улучшает микроциркуляцию и нормализует проницаемость сосудистой стенки при патологических процессах [9].

Таблица 1 | Характеристика местных гемостатиков.