Луганский республиканский центр экстренной
медицинской помощи и медицины катастроф

(022) 50-81-10 Приемная
(022) 50-83-91 Оперативный диспетчер
Российская Федерация, Луганская Народная Республика,
г. Луганск, ул. Щаденко, 10а
ambulance.lg@yandex.ru

шаблоны joomla сайт визитка
Скачать Joomla 3 шаблоны бесплатно
HE4: перспективные функции маркера рака яичников

HE4: перспективные функции маркера рака яичников

ноября 23 2018

 

Рак яичников — одна из ведущих причин смерти женщин с онкологическими заболеваниями. Около 80 % случаев рака яичников выявляют на поздних стадиях, что служит причиной высокой летальности. В отношении его маркеров ведутся активные поиски, и, возможно, HE4 является самым достоверным и многообещающим из них.


HE4 (human epididymis protein 4, человеческий эпидидимальный протеин 4) впервые был обнаружен в тканях придатка яичка. Структура HE4 отражает его преимущественное участие в регуляции белковых взаимодействий, а схожесть с ингибиторами протеиназ лейкоцитов свидетельствует о потенциальной возможности управления иммунными реакциями [1].


Первоначально считалось, что HE4 участвует в сперматогенезе, реализуя функции ингибитора протеиназ. При этом HE4 не секретируется в кровь и обнаруживается в сыворотке крови здоровых мужчин в следовых количествах. Однако выявление случаев повышения сывороточного уровня HE4 у женщин со злокачественными новообразованиями яичников вывело на первый план значимость данного белка в онкогенезе. Нормальный уровень содержания HE4 в сыворотке крови варьирует в зависимости от возраста пациентки и составляет до 70 пмоль/л для женщин репродуктивного возраста и до 140 пмоль/л для женщин после менопаузы.


Участие HE4 в онкогенезе реализуется на нескольких уровнях. В первую очередь, его роль заключается в стимулировании перехода клеток с G1 на S-фазу клеточного цикла, что провоцирует множественную клеточную пролиферацию. Одновременно HE4 ингибирует апоптоз клеток и повышает их устойчивость к воздействию терапевтических агентов. В целом действие HE4 в клетках опухоли направлено на стимуляцию пролиферации при низком уровне дифференцировки и повышение их выживаемости в стрессовых условиях [2].


Было описано несколько случаев обнаружения HE4 в сыворотке крови при немелкоклеточном раке легких. В основном же повышение уровня данного белка наиболее специфично для злокачественных новообразований малого таза, прежде всего, тела матки и яичников. По этой причине определение сывороточного уровня НЕ4 является полезным предоперационным тестом для оценки морфологического статуса новообразования малого таза [3].


При выявлении опухолей малого таза HE4 зачастую используется в комбинации с другими известными онкомаркерами. Прежде всего, анализ на HE4 комбинируют с определением в сыворотке крови уровня CA-125, который был рассмотрен в материале об углеводных антигенах опухолей: http://medach.pro/post/1739. Комбинация HE4 и CA-125 включена в алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, алгоритм оценки риска рака яичников) для определения происхождения образования малого таза. Кроме того, было выявлено, что сочетанный анализ с определением как HE4, так и CA-125 является идеальным при диагностике опухолей эндометрия. Преимуществом одновременного анализа этих двух маркеров является значительное снижение частоты ложноположительных результатов. Частота ложноотрицательных результатов при этом составляет менее 10 %, как и в случае использования только одного из маркеров [4].

Рисунок 1 ❘ Сравнительная характеристика HE4 и CA-125 для диагностики опухолей малого таза

В случае ранее выявленного рака яичников HE4 является наиболее достоверным маркером для уточнения происхождения опухоли. Наибольший уровень HE4 в сыворотке крови наблюдается при наличии карциномы яичников серозного типа. При наличии опухоли стромы полового тяжа, муцинозной и герминоклеточной опухоли анализ чаще является отрицательным [1].

Рисунок 2 ❘ Зависимость уровня HE4 от морфологического типа опухоли яичников. Источник: Nature

По факту наличия и уровню HE4 зачастую удается подобрать наиболее подходящую стратегию лечения, так как данный маркер ассоциирован с устойчивостью опухолей к воздействию терапевтических агентов. Отсутствие снижения уровня HE4 после начала лечения свидетельствует о неэффективности химиотерапии и требует изменения программы [5]. Кроме того, при выявлении HE4 в сыворотке крови некоторые линии химиотерапии не применяют изначально. Так, было отмечено, что для HE4-положительных пациентов неэффективны препараты на основе платины [6].


В настоящее время для определения уровня HE4 используют сыворотку крови. Также проводятся исследования по оценке достоверности метода определения уровня HE4 в моче. Такой анализ в большей степени оценивает пока что недостаточно изученный процесс деградации этого белка в организме [7]. Внедрение в клиническую практику метода определения уровня HE4 в моче может существенно упростить обнаружение злокачественных новообразований малого таза и пролить свет на не раскрытые ранее механизмы онкогенеза.


Именно так давно известный агент сперматогенеза стал достоверным онкомаркером, применяемым на этапах первичной диагностики, лечения и выявления рецидивов опухолей. Предполагается, что дальнейшие исследования функции HE4 в организме будут идти по пути разработки простых способов наиболее точной диагностики опухолей яичников и тела матки на ранних этапах онкогенеза.

Задачи Центра

Задачами Центра являются

Предоставление экстренной и неотложной медицинской помощи в повседневных условиях направленной на спасение жизни и сохранение здоровья больным и пострадавшим при различных жизни угрожающих состояниях, травмах, дорожно-транспортных происшествиях (ДТП), пожарах, в особый период и во время ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций и катастрофах.

Свидетельство о регистрации

Свидетельство о регистрации СМИ МИ-СГР ЭЛ 000040
выдано Министерством информации, печати и массовых коммуникаций ЛНР 18.07.2016

Яндекс.Метрика

      VK       OK       YT